Sinetron perdana Vanessa Angel adalah Cinta Intan yang tayang pada tahun 2008. Di sinetron itu ia memerankan tokoh bernama Sandra. Selesai dengan sinetron perdananya, Vanessa sempat vakum beberapa waktu dalam dunia sinetron yang menuntutnya untuk bekerja sangat keras. Sebagai gantinya, ia menjajal peruntungan di dunia musik.
Tahun 2011, bersama dengan pesinetron Nicky Tirta, Vanessa menyanyikan sebuah lagu berjudul Indah Cintaku yang dibawakannya secara duet. Single ini sempat hip di pasaran namun tak lama kemudian popularitasnya sedikit tenggelam. Kemudian tahun 2012, Vanessa kembali lagi mengasah kemampuan aktingnya dengan membintangi lagi sebuah judul sinetron yaitu Kutukan Cinta. Sebelumnya, ia juga sempat membintangi beberapa judul FTV.
Pada 4 November 2021, Vanessa meninggal dunia akibat kecelakaan mobil di jalan Tol Nganjuk-Surabaya ruas Jombang, KM 672+400A, sekitar pukul 12.36 WIB. Pada peristiwa tersebut, ia berada di dalam mobil Mitsubishi Pajero Sport berwarna putih bersama empat orang lainnya, yakni suaminya, anaknya, seorang asisten rumah tangga, dan seorang sopir pribadi. Mobil yang dikendarai oleh sopir tersebut melaju menuju arah Kota Surabaya.
Suaminya, Febri "Bibi" Andriansyah, juga meninggal dunia pada kecelakaan tunggal tersebut. Selain itu, asisten rumah tangga mengalami luka berat, sementara anak Vanessa, Gala Sky Andriansyah, dan sopir pribadi mengalami luka ringan. Kejadian ini dibenarkan oleh AKBP Dwi Sumrahadi, kepala satuan Patroli Jalan Raya Polda Jawa Timur (PJR Polda Jatim), pada Kamis tanggal 4 November 2021, sekitar pukul 14.00 WIB.
Pasca peristiwa kecelakaan, tiga korban luka-luka dibawa ke Rumah Sakit Kertosono Nganjuk. Kemudian, jenazah Vanessa Angel dan suaminya, dibawa ke Rumah Sakit Bhayangkara Surabaya. Ia bersama dengan suaminya, Febri Adriansyah dimakamkan di Taman Pemakaman Umum Malaka pada tanggal 5 November 2021.