Setelah memperoleh gelar Bachelor of Science di bidang ekonomi dari Wharton School of University of Pennsylvania, Roxas bekerja sebagai bankir investasi di New York, memobilisasi dana modal ventura untuk usaha kecil dan menengah . Ia menjabat sebagai Wakil dari Kabupaten 1 dari Capiz dari tahun 1993 sampai 2000. bertugas Nya sebagai anggota Kongres dipotong pendek setelah ia ditunjuk oleh Presiden Joseph Estrada sebagai Sekretaris Perdagangan dan Industri. Ia mengundurkan diri dari posisi di puncak yang Revolusi EDSA 2001 dan kemudian kembali ditunjuk oleh Presiden Gloria Macapagal-Arroyo di Kabinet barunya. Ia mengundurkan diri lagi untuk menjalankan untuk kursi Senat di pemilu Filipina 2004. Ia terpilih sebagai Senator dengan 19 juta orang dan tertinggi yang pernah dikumpulkan oleh calon nasional dalam pemilu Filipina. Dia adalah co-penulis Hukum Expanded Value Added Tax (E-Ppn).
Roxas adalah standar-pembawa Partai Liberal untuk pemilihan presiden 2016 di Filipina. Pada tanggal 31 Juli 2015, di sebuah acara dijuluki sebagai "A Silaturahmi Friends", ia secara resmi disahkan oleh Presiden Benigno Aquino III untuk melanjutkan reformasi administrasi ini itu, secara kolektif dijuluki Daang Matuwid ( "jalan yang lurus"). Di hadapan sekutu politik mereka di klub Filipina , di mana Roxas telah mengumumkan keputusannya untuk mundur dari pemilihan presiden 2010 untuk memberikan jalan bagi tawaran presiden Aquino pada 2010, Roxas secara resmi menerima nominasi partainya. Pada tanggal 3 Agustus 2015, Roxas resmi mengajukan pengunduran dirinya sebagai Menteri dalam Negeri dan Pemerintah Daerah dalam rangka untuk fokus pada kampanye presiden.